《绝命航班》夜幕降临，从太平洋中心幸运岛飞往新加坡的大洋航空公司615航班正准备起飞。由于近年来旅客急剧减少，该航班即将取消。这也是这架飞机最后一次飞行。只有方木（顾城饰）、沉茵（伊娜饰）、刘霞（李晨浩饰）等九名乘客走进了机舱。查尔斯机长（EdWetwickEDWetwick饰）有点悲伤和孤独地通知乘客最后一班航班。在孤独而漫长的旅途中，乘客们陆续入睡。花花公子刘霞不忘勾搭空姐杰西卡（姜琳琳饰），寻求一场热恋。夜幕降临，超级月亮升得高高的，杰西卡死于机舱里凌乱的衣服。可怕的死亡气息迅速蔓延，每个人都在为自己的命运担忧，但神秘凶手并没有打算就此止步……