《惊声尖笑2》在经历了高中的万圣节惨案之后，辛迪（安娜法瑞丝饰）和她的朋友们进入了大学大门。大学里快乐悠闲的生活，让他们逐渐忘记了万圣节的恐怖经历。热衷于超自然科学的教授奥德曼（蒂姆·库里饰）被安置在一年前发生可怕事件的鬼屋里做实验，他需要有濒死体验的人作为媒介与超自然生物交流.歪着头的助手（大卫·克罗斯饰）了解了辛迪等人的经历，将他们聚集在一起，并邀请他们加入一个以失眠为诱饵的研究项目，以获得最好的成绩。众人和奥德曼教授一起来到了鬼屋，带着俏皮的心情歪着脑袋，却经历了一个极其难忘和恐怖的夜晚……