《京城81号2》取材于东四鬼屋之首北京81号地宫的真实故事。民国末年，北京军阀哗变之际，少帅张连生（张智霖饰）被迫嫁给了大军阀姬金翠（钟心同饰）的女儿。不久之后，京城出现了一大批“尸婴案”，所有的尖子都指向了少帅的原妻牛梦禾（梅婷饰）。随后牛梦河诡异地消失了，北京81号大门一夜之间被毁，只剩下一座破败的鬼屋。一百年后，修复工程师宋腾在修复古屋的过程中挖出了大量婴儿骨头和奇怪的咒语。血腥的老东西，就像是把所有人都拉入了深渊。地宫鬼怪的故事也就此拉开了帷幕……