《教授与疯子》影片故事改编自真实事件。由詹姆斯·默里博士（梅尔·吉布森饰）领导的编委将举行新版编辑。以当时人类的科技水平，完成词典的编纂需要一个世纪的时间。JamesMurray博士开创并遵循了全国参与的方法，让来自英国各地的说英语的人为词典收集词条定义，并通过邮件将其发送给编辑团队。在收集定义的过程中，他们发现一位名叫W.C.Miner（肖恩·潘饰）仅贡献了超过10,000条语录，对于一个专业的语言学家来说，这是一个很大的工作量。当编辑部决定向他致敬时，一个惊人的事实浮出水面：原来美国内战军的军医米纳博士因精神分裂症犯下谋杀罪，被关进精神病院，是一个被认为是疯子的人。一个教授，一个疯子，人类历史上最早的英文词典诞生在两个截然不同的人手中。