《黑夜传说4：觉醒》终于有一天，人类向越来越多的吸血鬼和狼群宣战。这两个族群被围杀，人类取得了绝对的优势。赛琳娜（凯特·贝琪亚尔KateBeckiale饰）和约翰也在这场浩劫中受苦。再次醒来时，她发现自己被囚禁在一个名为抗原研究所的机构中，编号为实验一号。她挣扎着挣脱束缚，以普通视觉能力在黑暗都市中寻找2号试验体——约翰。途中，她得到了血伴的协助，也遭到了狼人的袭击。当她发现被狼人追杀的二号实验品时，她发现在自己面前的是一个素未谋面却拥有极其恐怖力量的小女孩——艾薇（印地亚·艾莉（IdiaEiley）饰，她是一名吸血鬼与狼的混血儿，在这个陌生的时代，赛琳娜注定要继续过着血腥的生活……