《横冲直撞好莱坞》何宇明（黄晓明饰）一心扑在处事上，只希望能存够了钱，迎娶身在洛杉矶的女友，但是，让他没有想到的是，痴心付出等来的却是女友决定同他分别的消息。怎么也想不通的何宇明决定远赴洛杉矶，找女友当面问个清楚。就这样，他加入了名为“好莱坞冒险之旅”的旅行团。途中，何宇明结识了名叫方大伟（佟大为饰）的骨灰级影迷和旅行团的导游赵薇薇（赵薇饰），外表上相处融合的三人并不知道的是，从他们加入旅行团的那一刻起，就已经被卷入了一场阴谋之中。电光火石之间，三人从碌碌无名的小卒，一下子变为了警方跨国追捕的走私通缉犯，他们展开了逃亡行动，并发誓要找出事件的真相。