《闺蜜2》经历过情感妨碍的希汶（陈意涵饰）遽然收到男友乔立求婚，开心之余闺蜜Kimmy（薛凯琪饰）决定邀请她去越南展开一场单身之旅，同行的人还有乔立的表妹晶晶（王水林饰），没想到希汶还邀请了Kimmy的死对头嘉岚（张钧甯饰）。期待已久的越南之行来临，但是Kimmy和嘉岚剑拔弩张气氛一直很尴尬，闺蜜四人更是误打误撞闯入了黑帮的大型聚会，Kimmy和嘉岚因为负气斗酒，令场合一度失控。一夜酩酊大醉后，众人醒来发现晶晶失踪，冤家路窄的嘉岚、Kimmy以及一箱金子被莫名铐在一起。随即，闺蜜团接到神秘电话，要求她们在一天之内花光所有金条。三人惊慌失措之时，又有飞车黑帮赶来追杀。为了逃命、为了救出晶晶、为领会决谜团，闺蜜们踏上了一段啼笑皆非的脱险之旅。