《怪兽2010》六年前，美国宇航局观察到外星人的温柔，但发送调查的航天器在返回时在墨西哥坠毁。此后，墨西哥许多地区被外星神秘生物感染，无数人因此丧生。美国派兵与巨大的外星怪物作战，彼此造成重大伤亡。洛杉矶记者安德烈·卡特（斯科特·麦克奈里饰）接受了一位富人的请求，前往墨西哥的感染地区寻找他的女儿萨曼莎·韦登（惠特尼·艾布尔饰）。安德烈成功见到了萨曼莎，两人立即踏上了开往美国的火车，但火车中途掉头了。他们被迫寻找其他方式返回中国，但他们的命运不可预测，返回中国的道路似乎充满了危险。无奈之下，安德烈和萨曼莎不得不穿过危险的感染区……