《毒战2012粤语》刚完成危险任务的金海市缉毒队队长张磊（孙红雷饰），意外看到因病入院的香港人蔡天明（古天乐饰）到车祸。身经百战的队伍很快确定，蔡某参与了与毒品有关的活动。通过对蔡的审讯得知，一车越江冰毒当天抵达金海，正准备与当地毒贩哈哈买卖，而蔡是双方的中间人。为了保命，蔡天明主动配合，伪装成阅江著名毒枭李振彪的侄子，协助张队见到哈哈。随后缉毒队一路南下，途经蔡氏在鄂州的药品加工厂，最终抵达阅江与李振彪交易。对付狡猾凶恶的罪犯，即使是经验丰富的张队，也必须稳扎稳打，小心应对。经过一番危险的试炼，双方终于迎来了交易的最后时刻，而此时，这场杀气腾腾的棋局却完全失控了……