《毒战》刚刚结束一次危险任务的津海市缉毒大队队长张雷（孙红雷饰），在医院意外见到因车祸入院治疗的香港人蔡添明（古天乐饰），身经百战的张队迅速判定蔡与毒品勾当有关通过对蔡的审讯得知，有一车来自粤江的冰毒当天抵达津海，即将和当地的贩毒分子哈哈哥交易，而蔡正是双方结合的中间人。为保住性命，蔡添明积极配合，扶助张队伪装成粤江赫赫有名的大毒枭黎振标的侄子与哈哈碰头。随后缉毒大队一路南下，途经蔡在鄂州的毒品加工厂，并最终抵达粤江与黎振标交易。周旋在刁滑凶狠的犯罪分子中间，任是体味丰富的张队也必需步步为营，小心应对。经过一番凶险的试探，双方毕竟迎来交易的最后时刻，但此时这盘杀机四伏的棋局也全然失去了控制……