《毒火巨蟒》1966年8月，一个来自太阳的火球落入明尼苏达州的森林，引发了一场大火。消防员法伦(RandolphMantooth)与他的女友和同事连夜奋战以扑灭大火。就在夫妻俩准备回队的时候，怪火又重新燃起，女友的眼睛被灼伤后喷出火舌，再次引发大火。侥幸逃脱的法伦失去了女友，同时对那似乎有生命的火焰感到困惑。在接下来的四十年左右，法伦继续追踪这股诡异的大火。目睹战友神秘死亡的消防员杰克（尼古拉斯·布伦登饰）相信了学长的话，一起追了上去。不过，每次发生火灾，法伦都会来，而他的举动也让国土安全部保持警惕……