《大丈夫2》蒂姆（曾志伟饰）、李博士（陈小春饰）、焦（张大明饰）和大学生阿仔（黄友男饰）在妻子或女朋友面前总是恭恭敬敬、听话。其实，四人是别有用心的，就是在获得了自己另一半的信任之后，就找机会出去鬼混。玛丽（毛顺韵饰）、奇珍（原子墨饰）、甜老婆（何超仪饰）和玲（林远饰）是四人的搭档。起初，他们都觉得自己的另一半对他们很执着。但他们四人慢慢明白了男人们的阴谋。四人除了羞愧和愤怒之外，还结成了攻守同盟，决定一起出去鬼混。当男人发现自己的另一半也开始出轨时，他们变得非常紧张，并开始跟踪他们的妻子或女朋友。他们之间的危机最终能否顺利化解？