《别惹德州》库珀（瑞茜·威瑟斯彭ReeseWitherspoon饰）是一名拥有着超强正义感的火爆女警，在上司的安排下，她接受了一个艰巨的任务，那就是护送一位名为丹尼艾拉（索菲娅·维加拉SofiaVergara饰）的金发美女前往达拉斯，在那里，安妮艾拉将会成为指证毒枭的重要证人。让库珀没有想到的是，丹尼艾拉的个性和自己一样一点就着，一山容不得二虎，两个女人之间从会见一开始就充满了浓浓的火药味，这将注定不会是一段太平的旅途。更蹩脚的是，库珀一行人刚刚出发没多久就遭到了黑帮分子的伏击，丹尼艾拉的丈夫里瓦先生（文森特·拉斯卡VincentLaresca饰）更是在交火之中悲惨丧生。作为仅剩的幸存者，库珀和丹尼艾拉该如何抵达目的地，完成她们的使命呢？