《字母杀手》在纽约，一名化名女孩在上车后被杀。女警梅根（AlyssaDushku）正在调查此案。她对受害人的姓氏和名字以及案发地都了如指掌。首字母相同，但除此之外没有任何线索。梅根竭尽全力调查此案，但一无所获。反倒是梅根的精神压力一天天累积起来。她开始看到受害少女的幻影，最后没有力气甚至选择了自杀，最后不得不接受精神治疗。两年后，又发生了一起符合姓名首字母法则的女孩被谋杀的案件。这时，梅根不顾上司的反对，再次介入调查。在她和她的搭档调查多名嫌疑人的同时，这个针对女孩的“始作俑者”已经变得更加频繁。梅根能拼贴真相吗？