《真命天女》1983年同一个情人节出生的三个女孩，却有着截然不同的命运。故事围绕着他们22岁生日那天发生的事件展开。继父周建龙（许乃林饰）在庆生时突发心脏病离世，豪门千金蕾蕾（任家璇饰）心脏病发作，令她无所适从。周董生前留下遗嘱，大部分财产留给因故失踪的亲生女儿周小诺（田馥甄饰）。觊觎老大宝座已久的副局长刘世强（林伟饰）下定决心。他找到了与周杰伦失踪女儿同一天生日的任杰（陈嘉华饰）。亚杰因为要救他奄奄一息的弟弟小智（于进饰），答应了巨额佣金的要求。刘士强请来离职的女警小柔（田馥甄饰）做自己的保镖。周夫人（许桂英饰）看出了刘士强的登基野心，派私家侦探陈凯暗中调查于杰的身世。没想到陈竟是小柔的旧情人。小智最终还是死了，悲痛欲绝的凌杰决定说出真相……