《又是冤家又聚头》芝（毛舜筠）与外表忠厚的丈夫良（吴镇宇）过着美满幸福的日子，直至良意外身亡，芝始知好友彤（邓萃雯）竟是良的情妇！二人因而反目，命运却安排她们共主一屋；再加上芝母常为女儿出头，使二人关系更为为难！随着芝弟文（苏永康）与彤的前度小姑莹（姚正菁）相恋，二人关系始稍缓和！但正当彤欲与前夫中（李子雄）重拾旧欢时，芝却又同时恋上了中，二人又成冤家！直至彤在事业上遭人陷害，几乎身罹法网之际，芝决然不计私怨，全力为彤洗脱沉冤！令二人从新认识，卒成为莫逆之交！