《夜不语之终极驱魔》一场陨石雨从东宁的天上落下，那些伴随陨石而来的神奇生物钻入了小女孩苏芒的脑中。后者突然像植物人一样“醒来”，她的主治医生意外死亡。苏芒的姑姑苏青是一名脑科医生。面对科学无法解释的一切，她找到了她的校友和在大学任教的叶步宇寻求帮助。出身神秘的夜不羽，一直研究灵异事件，恭恭敬敬地接受了去东宁的邀请。而此时，惊慌失措的苏家却没有理会苏青的反对，决心要为苏芒驱魔。然而，由于苏芒的情况突然恶化，驱魔最终失败了。就在苏家不知所措之际，一家公司主动上前帮忙。然而，经过夜步雨的调查，发现这家公司背后是一个极其机密的组织，与东宁的一系列事件隐约相关。伤害临近，夜不羽必定要破船。出乎所有人意料的是，他的手段，是再举行一次特殊的“驱魔”！