《妖夜凶灵》肖恩(科尔·史密斯KerrSmith饰)驾车从洛杉矶开往弗洛里达,准备去那里参加姐姐的婚礼。半路上,肖恩遇到了一位名叫尼克(布兰登·费尔BrendanFehr饰)的搭车客,善良的肖恩让他坐上了自己的车,殊不知,从尼克上车的那一刻起,他的噩梦开始了。 实际上,尼克感染了可怕的吸血病,病发时,他会变成嗜血的吸血鬼。之后,肖恩和尼克又救下了一位正在遭遇追杀的女子梅根(伊莎贝拉·米珂IzabellaMiko饰),肖恩发现,自己被脆弱而又可怜的梅根深深的吸引着。最终,尼克向肖恩坦白了一切,而肖恩也被吸血病感染了,能够恢复正常的方法只有一种,那就是杀死这种病毒的主体——邪恶的吸血鬼吉特(乔纳森·斯卡奇JohnathonSchaech饰)。