《新神探联盟》故事发生在民国时期。南都德城是一座罪恶之城。这一天，派出所的公孙泽巡视员（王凯饰）收到了一封死亡通知书，他迅速带人前往通知地点。赵小曼从天而降，死在警察面前。法医胡雪莉（张俪饰）怀疑是自杀，但巡视员包征（张铎饰）坚称是暗杀。这时，女婿陈世梅（刘沐饰）被炸弹炸死，来德城寻找丈夫的秦晓莲（刘雨欣饰）成为嫌疑人。包拯、公孙泽、詹超探员（胡雨薇饰）在古玩店里拼命破案。怪事接二连三，德城议长赵勋（高曙光饰），刚出生的儿子杨洋在医院被偷偷换成死猫。......