《我们的傻老哥》内德（保罗·路德）是一个住在城市里的“农民”。有一天，他出于同情在市场上向一名警察出售了一些毒品，但警察以贩毒罪将他抓获。于是内德的女朋友把他赶出了家门，内德只好去找他的姐妹们。他有三个妹妹，米兰达（伊丽莎白班克斯饰），一个期待成名的记者；双性恋者娜塔莉（佐伊丹斯切尔饰）和她的同性恋辛迪（拉希达琼斯（拉希达琼斯饰）争吵不断；而莉兹（艾米莉莫蒂默饰）嫁给了一位纪录片制片人，他们的婚姻处于危险之中。没有不管奈德住在哪个姐姐家，难免会和她们发生矛盾，更麻烦的是，三姐妹自己的生活也有不少麻烦，最后奈德有无家可归的危险，奈德该怎么办？救他一命，“顺便”救他三个姐妹？