《天使的微笑》玛丽（凯特哈德森饰）是一个开朗、积极的年轻女性。她年纪虽小，却受到公司高层的高度重视。她的事业蒸蒸日上。虽然单身，但她有很多好朋友，很享受生活。但不幸依旧降临，她被诊断出患有癌症，更难以想象的是，厄运降临，她与主治医生、害羞的西班牙裔青年朱利安（盖尔·加西亚·贝纳尔饰GaelGarcíaBernal）产生了感情。开朗的性格让她对自己的病一笑置之，但难免会患上抑郁、绝望，诅咒命运的不公。在一个又一个复杂的时期，对爱的渴望与抗拒并存。当死亡如约而至时，玛丽将选择面对什么样的表情……