《宿醉》道格（贾斯汀·巴萨饰）即将与他的女朋友结婚。婚礼前两天，道格和他的朋友菲尔（布拉德利·库珀）、西德（埃德·赫尔姆斯）和艾伦（扎克·加利费安纳基）从洛杉矶驱车前往拉斯维加斯，为道格举办婚前单身派对并留下在凯撒宫华丽的套房里。一天晚上，三人发现道格不见了，一只老虎出现在浴室里，一个婴儿在壁橱里，西德缺了一颗牙齿，窗外的尖顶上插了一张席梦思床垫，菲尔穿着一只医院的手。戒指，西德口袋里有一张800美元的收据，他们的车不知为何变成了警车。三人惊慌失措，想不起来昨晚发生了什么，只得在24小时内迅速处理谜团，找到道格，回到洛杉矶……