《上海皇帝之雄霸天下》这部的故事紧接展开。陆云生（吕良伟饰）场面做大，他为人重情义不计开销导致入不足出，遂计划涉足银行业，岂料上海各银大师集体抵挡。陆请动古羽（苗侨伟饰）协助，终令银大师们低头服输……1937年，政府推行“新生活”运动，陆云生放弃鸦片生意带头戒毒，结果险些丧命，不久卢沟桥事变爆发，陆云生为支持抗战捐赠战机，却仍没有挽回上海沦陷的结局，是役更导致他众多门生身亡。陆云生为躲避日本人暂居香港，期间黄金荣（郑则仕饰）留沪装傻；袁肃军（徐锦江饰）投靠日军成为汉奸，陆云生只得派出阿山（汤镇业饰）刺袁。抗战终于胜利，陆云生有望成为上海市长，让他颇感欣喜，但冷酷的现实是他已失去利用价值，一代枭雄在不属于他的时代渐入穷途……