《神医喜来乐》这个故事发生在清朝末年。为了挽救心爱的女儿（朱雅娜饰）的性命，靖王（许连生饰）慌忙去看医生。不料在宫中被太医王天河（杜雨露饰）诊断为绝症的格格，被喜来乐以奇招救下。喜来乐原本对世事漠不关心，基本不想留在京城这个名胜古迹，但天意骗人，靖王不但留住了他，还把家人和沧州都搬到了京城.从此，一向嚣张的王太医与喜来乐结下关系，屡屡对喜来乐下手。命运多舛的喜来乐不仅每次都躲过暗杀，还凭借自己的偏方和奇招，获得了京城神医的称号。为了让喜来乐安心留在京城，靖王把老朋友赛西施（沉傲君饰）和她在沧州的店铺搬到了对面。喜来乐吃醋的妻子胡适（梁丽饰）是一只不易惹的母老虎，但赛西施的到来，却让他们一家人天天焦躁不安。喜来乐的名声越来越大，甚至得到了皇上和慈禧的赏识，王太医也站了出来……