《毛驴县令2之非我莫属》影片主要讲述了清朝时期，长白山有千年人参王。吃它可以治愈所有疾病。皇帝吩咐全国各地的官员护送他们到北京庆祝太后的生日。这时，不少人染上了瘟疫，吴思六冒着生命危险偷人参救了村民。为了给白正风报仇，他要杀了吴思六，而马翠谷等人受了重伤。