《猫和老鼠绿野仙踪》在远离大都会的西部荒野小镇，可爱少女桃乐丝（格蕾·德丽斯勒GreyDeLisle配音）和亨利叔叔（StephenRoot配音）还有艾姆婶婶（FrancesConroy配音）生活在一起。有些阴霾的日子里，她的心情无比失落，因为严厉的治安官高驰小姐要将她最爱的小狗托托带走。关键时刻，多亏了汤姆和杰瑞这对冤家搭档出手才总算救回托托。谁知好景不长，猛烈的龙卷风席卷小镇，桃乐丝家的房子被卷上空中，随后落在一个陌生神秘但百花盛开的美丽所在。倒霉的汤姆和杰瑞也一同到来，他们见到了小矮鼠泰菲（JoeAlaskey配音）。泰菲讲述了众所周知的房子压死东方女巫以及西方女巫企图抢走桃乐丝那双红宝石鞋的故事。　　在此之后，他们随同泰菲追随桃乐丝的脚步，踏上了寻找奥兹巫师的惊险之旅……