《骡子2018》八十岁的独居老人厄尔（克林特·伊斯特伍德ClintEastwood饰）正面临着非常严重的财务危机。他唯一的住所即将被拍卖以偿还债务。厄尔找到了一份司机的工作，但厄尔运送的不是乘客，而是毒品。就这样，厄尔成为了墨西哥贩毒集团的一员。不得不承认，厄尔这个工作做的非常好，好到贩毒集团专门给他配备了对接人员。但在厄尔的经济问题得到解决的同时，他的反常行为也引起了美国缉毒局特工科林（布莱德利库珀BradleyCooper饰）的注意。如果继续在法律的边缘试探，厄尔可能会进监狱，但如果洗手不干，知道太多秘密的厄尔也有可能被毒枭杀害。