《李米的猜想》出租车司机李密（周迅饰）从不说神秘数字。她车上的乘客只好回答她一个问题：你见过这个人吗？李密男友方文失踪四年。然而，在过去的四年里，他一直在写信给她，告诉她最新的情况。找不到爱人的李密把自己的照片贴在杂志上，让人认出。生活在巨大的折磨下。这一天，她带着一对从云南来到昆明等待交易的毒贩仇水天（王宝强饰）和仇火贵。毒贩发现“连接器”不知何故从桥上掉下来，在惊慌失措中死亡。急忙上车的邱火贵，想从李密那里取回丢失的钱，回到老家。李蜜趁机报警，秋水天却让李蜜找到自己的初恋潇湘，放了她。在这里掉在桥上的“连接器”撞到了马兵（邓超饰）和菲菲（王宁饰）的面前，死了。马兵和菲菲不由自主地卷入了这起命案。被秋氏兄弟抓捕的民警叶倾城（张涵予饰）和李蜜发现了方文的模样——马兵和方文长得一模一样！但马兵对李密的认可却很无动于衷，……