《老爸老妈的浪漫史第六季》故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德（乔什·拉德诺JoshRadnor饰）还在感情路上寻寻觅觅，等候真命天女的到来。这天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯NeilPatrickHarris饰）报告他一个消息，巨人国家银行委派他设计一座新的总部大楼。几经考虑后，泰德答应接受这份工作，因此泰德和巴尼成为了工作伙伴。另一方面，婚后的马修（杰森·席格尔JasonSegel饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根AlysonHannigan饰）开始了他们伟大的“造人计划”，但是事情并非一帆风顺。他们的好友罗宾（寇碧·史莫德斯CobieSmulders饰）因为与男友分手而情绪低落，她何时可以摆脱失恋阴霾？