《辣手警花》霸道的FBI特工莎拉（桑德拉·布洛克饰）总是预言如神，屡屡做出不平凡的事，但她艰苦而孤独的工作态度让许多同事不知所措，怨声载道的局面再次阻碍了她。为了升职，莎拉的老板决定派她去波士顿，并安排新的化名搭档穆林斯（梅丽莎麦卡锡MelissaMcCarthy饰）一起追捕一个俄罗斯贩毒集团。机智，一方面是考验她是否有与人协调的能力。然而，这个新搭档并不是一盏省油的灯，而是一个特立独行、满嘴脏话的波士顿女警。两个从不配合的硬汉开始了爆笑的磨合期，却同舟共济追捕罪犯。好戏才刚刚开始……