《蜡笔小新》一天，小新（矢岛晶子配音）在河边捡到一瓶神秘的液体，带回家放在冰箱里。我怎么能理解宫（奈良美纪配音）和弘（藤原圭司配音）无意中喝了它，第二天就变异成了动物。后，神秘的环保组织SKBE绑架了小欣一家，头颅竟然是双叶的萨摩守（山寺浩一配音）。原来，四善寿是一个激进的环保主义者，他试图用一种神秘的药物将所有破坏环境的人类变成动物，而小欣捡到的神秘液体是一种仍在试验阶段的药物。食客准备将宫和浩作为测试对象接近。在神秘女子维多利亚（后藤优子配音）的帮助下，小新一行人成功逃脱。他们与春日部警卫队一起，决心解决四名食品警卫的阴谋。