《空难乘客》某次飞机失事后，109名乘客中只有少数幸存下来。心理医生克莱尔（安妮·海瑟薇饰）被导师派去治疗幸存者，却让自己逐渐爱上了其中一位幸存者。证券公司前副总裁埃里克（PatrickWilsonPatrickWilson））。与此同时，克莱尔经常在诊所外被监视，被跟踪，病人神秘失踪，就连航空公司的工作人员都威胁她不要多管闲事。这让克莱尔怀疑航空公司故意利用它来掩盖董事会的失败。操作失误被用来掩人耳目，躲避调查，然后对知道真相的幸存乘客下毒手。随着克莱尔和埃里克关系的加深，病人越来越少，克莱尔也与姐姐的家人失去了联系，甚至连她自己的安全都受到威胁……