《家有仙妻》喜剧演员杰克（威尔•法瑞尔WillFerrell饰）事业开始下滑，在经纪人的建议下，杰克准备翻拍经典搞笑连续剧。同时，为了巩固自己在该剧的地位，杰克必须找别名新人在他的剧集里演他的妻子，女巫萨曼纱。在面试了数百人后，迷人可爱而且还会和女巫一样耸鼻子的伊莎贝拉（妮可•基德曼NicoleKidman饰）进入了杰克的视线。在杰克鼓动了自己的三寸不烂之舌后，伊莎贝拉终于同意和他所有出演该剧。该剧试播后反应激烈，为了和伊莎贝拉长久合作下去，杰克决定假戏真做，向伊莎贝拉展开了爱情攻势。只是，他有所不领会是，伊莎贝拉真的是一名法力高强的女巫，杰克以后的日子可欠好过了。