《火线之上》主要讲述缉毒队队长莫高（王政饰）与贩毒集团头目陶三（李子雄饰）斗智斗勇，最终一网打尽的故事。贩毒集团在经历了卧底同事的惨死后，莫高不仅在事业上遭遇前所未有的危机，更与女友小如（甘婷婷饰）产生了巨大的隔阂。但莫高始终相信，崇高的信念赋予了他焕发青春的力量。在新来的卧底兄弟的帮助下，莫高步步为营，小心翼翼，将犯罪集团绳之以法。