《豪斯医生第五季》第一集发生在威尔逊女友去世八周后。显然，在这种打击之下，他已经没有了生活的兴趣。不管医院多忙，豪斯怎么​​刺激他，他都提不起精神来。面对这样一个活生生的死人，当豪斯遇到麻烦，或者需要与他人分享各种好主意或坏主意时，他该投靠谁的怀抱呢？幸运的是，这个难题在第二集中得到了解答——某位尖酸刻薄的私家侦探的出现，让豪斯有了一个口味相近的搭档。此人由迈克尔·韦斯顿扮演，据说其狡猾邪灵几乎不亚于豪斯本人。在过去的四个赛季里，豪斯带领一支由年轻专家组成的精英团队协助他攻克疑难杂症。他最好的朋友，肿瘤学家詹姆斯威尔逊（罗伯特肖恩伦纳德）对他很忠诚。与此同时，医务部主任兼医院院长丽莎·埃德斯坦（LisaEdestein）也与豪斯有着秘密关系。尽管豪斯经常因为责任和自己反复无常的行为与她发生冲突，但即便如此，她也不得不承认豪斯聪明到足以抵消他的烦恼。第四季，意志坚定的豪斯从40名申请者中挑选了三名，为他的医疗团队匹配了一大批新人。他选择了整形外科医生克里斯·陶布博士（彼得·雅各布森）、粉丝般的选手“13号”雷玛·哈德利博士（奥利维亚·王尔德）和神经学家埃里克·福尔曼博士（奥马尔·艾普斯）。热情激进的劳伦斯·库特纳博士（卡尔·佩恩KalPenn饰）为他安排——事实上，他是库迪在豪斯身边的眼线。原第四季团队成员免疫学家艾莉森·卡梅隆博士（詹妮弗·莫里森JenniferMorrison饰）和重症监护医师罗伯特·蔡斯博士（杰西·斯宾塞JesseSpencer饰）将不再继续响应豪斯的号召。卡梅伦被提升为急救医疗中心，而蔡斯则去了普林斯顿平原市立教学医院。第四季末，一辆公共汽车发生重大车祸。在迟到四个小时的闪回中，豪斯博士和他的团队逐渐拼凑了他们的记忆，最终发现威尔逊的女友安伯在和他同车的车里，并且受了重伤。当House博士和他的团队为Amber与死神赛跑时，他们发现自己无力应对Amber明显恶化的病情。得知豪斯与安布尔的死有直接联系后，威尔逊和他之间的友谊桥梁崩溃了。随着第五季的开始，House决心查明他是否应对Amber的死负责，并背负着他被Wilson粉碎的友谊。与此同时，Cudy试图调和他们的冲突，而Wilson将决定House是否毁了他的生活。