《蛤蟆神功》战乱时期，五大毒宗在江湖中拔地而起，五大毒宗对应着人生的五毒。圣临宗掌门南宫逸为满足一己私欲，抢夺了各门派的武学秘籍。一天晚上，毫无预兆地刮起了大风。天龙门掌门消失，金乌宗覆灭，天蟾谷一夜之间彻底消失。天蟾谷谷主的小儿子独孤玉在被追杀的过程中，被谷长老独孤忠施展蟾蜍法术救下，并被一位乡下老太婆收养为他的祖母。十八年后。独孤羽结识了南宫翎，两人一见钟情，却没想到她竟是宿敌南宫逸的女儿，而南宫逸找了独孤羽十八年。独孤羽被捕，灵灵冒死相救，独孤羽阴差阳错坠崖修炼蟾蜍神功。独孤羽去南宫仪报恩。南宫菱牺牲了自己，结束了这场战争。南宫逸亲手害死了自己最爱的女儿，发疯了。最终，独孤羽也放下了心中的怨气。