《疯狗与格拉瑞小姐》维恩（罗伯特·德尼罗RobertDeNiro饰）是警局里的采证专家，个性温和而又善良的他从来不会在犯罪现场开枪，每当碰到对峙，他总会选择智取而非武力。一场意外中，维恩认识了黑社会老大法兰克（比尔·默瑞BillMurray饰），法兰克对于维恩的智慧十分的赞赏，一来二去之中，两人成为了好友。为了报答维恩的救命之恩，法兰克选中了自己的俱乐部中的一名酒保格罗丽（乌玛·瑟曼UmaThurman饰），将格罗丽作为礼物送给维恩，在一个星期的期限里，维恩不妨随意的“使用”格罗丽，无论用她来干什么。然而，维恩在无数个选择中选了最糟的那一个，他爱上了格罗丽。