《肥佬教授2》上一集折腾一番后，舍曼教授（艾迪墨菲饰）终于要结婚了，而幸运的未婚妻正是他的同事丹妮丝（珍妮特杰克逊饰）。）。然而，就在这个关头，隐藏在教授脑海中的巴迪又出现了。为了不破坏巴迪期待已久的婚礼，教授决定自己处理。没想到教授的所作所为非但没有让巴迪消失，反而让他拥有了独立的身体，脱离了教授的控制，明目张胆地入侵了教授的存在，夺走了教授多年辛勤耕耘的研究成果——短期回春精华。血清被盗一事在教授家里引起了轩然大波，大家都渴望享受回到青春的快感。现场一片混乱，教授觉得梦幻般的婚礼离他越来越远了。