《恶作剧之吻2016》单纯可爱的普通女孩向月琴（吴心缇饰）偷偷爱上了学校里的麻烦人物姜脑树（李玉玺饰）。有一天，向月琴终于鼓起勇气向蒋脑树表白了，但她智商超高，江知树的底子并没有看不起平时粗心大意的向月琴，毫不犹豫地拒绝了她，让向月琴被同学嘲笑的对象。一场意外，让向月琴的家瞬间被毁，向月琴和父亲流落街头，无处可去。这一次，父亲的老朋友春水叔叔向父女伸出了援助之手，让他们住进了自己的家。然而，让向月琴没想到的是，春水叔叔竟然是蒋脑树的父亲。一场风波中，向月琴与蒋知书开始了“同居”生活。