《夺命高校》俄亥俄州赫灵顿高中，似乎就在一夜之间，学校的老师以及部分优等生就变得十分奇怪。原本态度和蔼的他们如今冷峻阴森，而这种情况似乎愈演愈烈。问题学生凯西（ElijahWood伊利亚•伍德饰）和黛丽拉（JordanaBrewster乔丹娜•布鲁斯特饰）偶然机缘躲进了衣橱，并由此见证了护士罗莎（SalmaHayek饰）被残忍杀害的场合。但未过多久，罗莎又完好无损地出现众人面前，脸色却如其他老师一般阴森。凯西等人逐渐意识到，这一连串事变和他们发现的某种神秘生物有关，而今这种生物似乎正以令人难以想象的恐怖速度大肆曼延。危险不断迫近……