《大内密探灵灵狗》雄伟的宫殿内，十二位以十二生肖命名的特工肩负着贴身保护皇帝的重任。其中，绰号“灵灵狗”（古天乐饰）的高天九是一个充满奇思妙想的发明家。他靠着各种“宝物”在保护皇帝的过程中立下赫赫战功，但对于风姿绰约但身手不凡的未婚妻梅如意（大S饰）的痴情，“玲玲狗”的反应却显得相当平淡.为了给木瓜“零零沟”开导，小梅特意想出了一个探索“零零沟”的办法。深宫忠奸难分，杀机暗藏。围绕公主选马，各方势力暗中勾结，谋权篡位，铲除以“零零狗”为首的特务。皇帝的安危受到威胁，十二名特务面临前所未有的挑战。