《电锯惊魂6》“拼图”约翰克莱默（托宾贝尔饰）已经死了，但他的精神永存。这一次，一家医疗保险公司的老板威廉·伊斯顿（彼得·奥特布里奇饰）成为了他的狩猎和检测目标。威廉贪婪又狡猾。他发明了一套医疗保险的公式。同时，依靠手下的帮助，他成功拒绝了无数垂死之人的保险，并从中获利。只是，他没想到有一天，自己的人生决定权，也交到了别人的手中。他必须遵循“拼图”游戏规则，仔细探索逃生之道。另一方面，约翰的弟子之一马克·霍夫曼（科斯塔斯·曼迪勒饰）成功杀死了斯特朗警官，并试图将警方的注意力引向斯特朗。然而种种迹象已经让同行们开始怀疑马克的身份，他的身份即将揭晓，他对约翰精神的暴力之路正在慢慢结束……