《不要和陌生人说话》医院外科医生安嘉禾（冯远征饰）是大家心目中的好人。他的事业一帆风顺，但他是一个容易遭受家庭暴力的丈夫。梅向南（梅婷饰）是他的第二任妻子。因为她有一段无法言说的难忘过去，她的丈夫最终变得多疑。家暴的阴影在两人之间开始滋长。正好在对面楼里，邻居叶豆拍到了一场家暴。安嘉禾为了不影响自己的前途，在取回胶卷的时候不小心杀了叶斗。从此，安嘉禾走上了不归路。不仅家庭暴力迅速升级，她的行为也逐渐变成了残忍。梅向南无数次想要挣脱安嘉禾的魔掌，却是越陷越深。安嘉禾的弟弟安嘉木（王学兵饰）是一名人民警察。在与大哥、嫂子的交往中，他逐渐意识到了这个家庭不为人知的部分。而记者郑彤（曹卫宇饰）也竭尽全力帮助向南，在交往中逐渐爱上了这个女强人。