《101真狗》一天，罗杰（杰夫·丹尼尔斯饰杰夫·丹尼尔斯）和安妮（乔莉·理查森饰朱莉·理查森饰）在塔上扬起的雀斑正与主人同行时一见钟情。罗杰和安妮塔也走到了一起。很快，两个雀斑就生下了一窝小狗。一家人生活得非常幸福。这时，安妮塔的变态老板想要用达尔马提亚的皮做一件皮夹克。被罗杰和安妮塔打断后，她派人去拐走这窝小狗。罗杰斯一家一早醒来发现小狗不见了，他们急切地寻找，却一直没有消息。两只狗的宠物狗此时也忍不住了，在动物朋友的帮助下，他们一个人去了老虎窝……